2005年 01月 19日
引き続きVioxx関連 |
アメリカ化学会会報のC&EN online版にこんな記事が。E. J. Coreyらのグループが、Vioxxの空気酸化による推定代謝経路を提唱し、その推定代謝産物である無水マレイン酸誘導体が、慢性毒性の原因かも知れないと示唆しているそうだ。もとのpaperは、
[Tetrahedron Lett., published online Dec. 25, 2004, http://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2004.12.055]
昨秋Vioxx自主回収のニュースが流れたときに、他のCOX-2阻害剤はどうなのかということがずいぶん話題になった。目を細めてぼーっと見ると、どれも何となく似たような化学構造をしているように見えるので、同じクラスの薬はみな同様な毒性があるのではと懸念された。だがケミストが構造を見ると、Vioxxだけは明らかに化学的な反応性が高そうなことがすぐわかる。従って、当時私もこの毒性はVioxx特有の現象かも知れないなあと思っていた。で、今回の報告は、Vioxxが実際に空気酸化を受けて、より反応性の高い化合物が生成することを示した。ただし実際の代謝物の中からはこの化合物は見つかっていないのだが、著者らによれば、この(推定)代謝物の一部が生体分子と反応するだけの時間は存在して、それが蓄積して慢性毒性の原因になっている可能性があるとのこと。この化学反応はVioxx特有のものなので、上記が本当だとすれば、他のCOX-2阻害剤も同様なリスクがあるという見方に対する反論となる。記事ではこんなふうに。
MerckによるVioxx自主回収のニュースは確か9月末。論文原稿(ちなみに速報)の受領が昨年の11月17日。これが12月25日にpublishされるまでの間に、Celebrexにも同様な心血管系毒性の懸念があることが明らかとなり、PfizerはCelebrexの消費者向け宣伝を中止した。ちなみにCorey先生はPfizerのscientific adviserをされているそうだ。
[Tetrahedron Lett., published online Dec. 25, 2004, http://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2004.12.055]
昨秋Vioxx自主回収のニュースが流れたときに、他のCOX-2阻害剤はどうなのかということがずいぶん話題になった。目を細めてぼーっと見ると、どれも何となく似たような化学構造をしているように見えるので、同じクラスの薬はみな同様な毒性があるのではと懸念された。だがケミストが構造を見ると、Vioxxだけは明らかに化学的な反応性が高そうなことがすぐわかる。従って、当時私もこの毒性はVioxx特有の現象かも知れないなあと思っていた。で、今回の報告は、Vioxxが実際に空気酸化を受けて、より反応性の高い化合物が生成することを示した。ただし実際の代謝物の中からはこの化合物は見つかっていないのだが、著者らによれば、この(推定)代謝物の一部が生体分子と反応するだけの時間は存在して、それが蓄積して慢性毒性の原因になっている可能性があるとのこと。この化学反応はVioxx特有のものなので、上記が本当だとすれば、他のCOX-2阻害剤も同様なリスクがあるという見方に対する反論となる。記事ではこんなふうに。
Oxidation to a maleic anhydride derivative may be a factor in the long-term toxicity of rofecoxib (Vioxx), a new report suggests. This previously unknown reactivity is not shared by other cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, such as celecoxib (Celebrex), valdecoxib (Bextra), and lumiracoxib (Prexige). The hypothesis, if proven true, runs counter to the assumption that other COX-2 inhibitors pose the same risk to humans as Vioxx.
MerckによるVioxx自主回収のニュースは確か9月末。論文原稿(ちなみに速報)の受領が昨年の11月17日。これが12月25日にpublishされるまでの間に、Celebrexにも同様な心血管系毒性の懸念があることが明らかとなり、PfizerはCelebrexの消費者向け宣伝を中止した。ちなみにCorey先生はPfizerのscientific adviserをされているそうだ。
by a-pot
| 2005-01-19 09:51
| 医薬、バイオ関連